Bei Nierentransplantatempfänger*innen, die Tac schnell verstoffwechseln (Fast Metabolizer mit einer CD-Ratio < 1,05 ng/ml*1/mg), treten nach Verabreichung herkömmlicher Tac-Präparate höhere Spitzenkonzentrationen auf und es zeigt sich eine schnellere Abnahme der Nierenfunktion als bei Slow Metabolizern (CD-Ratio ≥ 1,05 ng/ml*1/mg).^1,2 Neuste Daten von Thölking et al. deuten an, dass für nierentransplantierte Patient*innen ein Cut-Off-Wert von 1,0 zur Differenzierung von Fast und Slow Metabolizern für den klinischen Alltag am sinnvollsten ist.³ 

 

Tac-Präparate sind in drei Formulierungen erhältlich. Immediate-release Tac (IR-Tac) setzen den Wirkstoff unmittelbar frei und müssen zweimal täglich eingenommen werden.⁴ Um Probleme bei der Adhärenz zu reduzieren, können auch einmal täglich anzuwendende Tac-Präparate (Prolonged-release Tac, PR-Tac) verabreicht werden.⁴ Life cycle pharma Tac (LCP-Tac, Envarsus^®) führt zu weniger starken Konzentrationsspitzen und einer verbesserten Bioverfügbarkeit über einen längeren Zeitraum.³

wird zur Prophylaxe sowie Therapie bei einer Immunsuppression nach einer Nieren- oder Lebertransplantation eingesetzt.⁴ LCP-Tac wird über einen vergleichsweise langen Zeitraum freigesetzt, wodurch sich eine höhere Bioverfügbarkeit einstellt.⁴ Der Wirkstoff reduziert die Aktivität der T-Zellen und damit die Immunantwort auf das Transplantat.⁴

 

Das Präparat ist in drei Wirkstoffstärken erhältlich und muss nur einmal täglich eingenommen werden.⁴ Die Zulassung durch die European Medicines Agency (EMA) erfolgte 2014.⁵ Seitdem konnte die Wirksamkeit und das günstige Sicherheitsprofil von LCP-Tac in weiteren Studien nachgewiesen werden.^4-7 Die BETTER-Studie* haben wir auf diesem Kanal bereits vorgestellt – eine aktuelle Studie präsentieren wir Ihnen hier.^4,7

Studiendesign und Teilnehmer*innen⁴

 

Eine retrospektive Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von IR-Tac und LCP-Tac, Envarsus^®. Die Studie schloss 80 Patient*innen ein, die zwischen 2005 und 2019 eine Nierentransplantation erhielten (Abb. 1). 58 von ihnen waren Fast Metabolizer, 22 waren Slow Metabolizer. Alle Patient*innen erhielten eine Immunsuppression mit IR-Tac für mindestens einen Monat, danach konnten sie auf LCP-Tac umsteigen. Die Studienteilnehmer*innen wurden für 3 Jahre beobachtet.

Ergebnisse⁴

 

• Fast Metabolizer wechselten im Schnitt früher zu LCP-Tac:
  • Fast Metabolizer stiegen schon 2,0 Monate nach Nierentransplantation auf LCP-Tac um. Slow Metabolizer wechselten im Schnitt dagegen erst nach 13,2 Monaten. Als Grund für die schnelle Umstellung der Fast Metabolizer wurden unerwünschte Ereignisse angegeben.
• Die Dosierung von LCP-Tac wurde nach einem Jahr sowohl bei Fast als auch bei Slow Metabolizern um etwa 65 % reduziert. Die Dosierung von IR-Tac und LCP-Tac war bei Fast Metabolizern stets höher als bei Slow Metabolizern.
• Die C/D-Ratio nahm bei Fast und Slow Metabolizern über die Zeit zu:
  • Fast Metabolizer hatten nach 3 Jahren einen um 180 % erhöhten C/D-Wert, der C/D-Wert von Slow Metabolizern war um 130 % erhöht.
• Auch eine Erholung der Nierenfunktion (eGFR) konnte bei Fast Metabolizern zu allen Untersuchungszeitpunkten nach Umstellung auf LCP-Tac beobachtet werden (Abb. 2). Der Unterschied war bereits ab Tag 10 signifikant (ΔeGFR 4,15 ml/min/1,73 m²; 95 % KI: 2,11–6,34; p = 0,025).
  • In der Gruppe der Slow Metabolizer blieb die eGFR über den gesamten Zeitraum stabil.
  • Die absoluten eGFR-Werte waren in beiden Gruppen – unabhängig vom Metabolisierungstyp – vergleichbar.
• In beiden Gruppen traten Komplikationen vergleichbar häufig auf.

Erste Ergebnisse einer Interimsanalyse der Protect RENvarsus Studie von Thölking et al. deuten darauf hin, dass sich diese Befunde bestätigen könnten.⁸ Hier mehr erfahren.

Neben der Umstellung auf LCP-Tac wurde in einer anderen Studie die Umstellung auf Everolimus untersucht.¹ Die Studie zeigte, dass die Umstellung auf Everolimus sich während einer Immunsuppressionstherapie positiv auf die Nierenfunktion auswirkt.^1,** Everolimus inhibiert die Serin/Threonin-Kinase mTOR (Ziel des Rapamycins im Säugetier) und damit das Zellwachstum sowie die Zellvermehrung.⁹ 17 Slow- und 17 Fast-Metabolizer wechselten nach Behandlung unter IRTac zu Everolimus.¹ Nach dem Wechsel verbesserte sich die eGFR der Studienteilnehmer*innen, mit einer Tendenz für eine stärkere Verbesserung bei Fast Metabolizern (eGFR nach 36 Monaten: Fast Metabolizer +11,0 ml/min/1,73m² und Slow Metabolizer +9,4 ml/min/1,73m²).¹ Über den Beobachtungszeitraum von 3 Jahren zeigte sich ein gutes Sicherheitsprofil.¹

Die MeltDose^®-Technologie von Envarsus^® ermöglicht eine Freisetzung von Tacrolimus über mehrere Stunden und führt so zu einer verbesserten Bioverfügbarkeit.⁴ Aktuelle Studienergebnisse zeigen, dass die Umstellung von einem IR-Tac auf LCP-Tac eine Reduktion der Tac-Dosierung ermöglichte und zu einer Erhöhung der C/D-Ratio sowie einer Verbesserung der eGFR führte.⁴ Damit konnte die Verschlechterung der Nierenfunktion nach Transplantation durch den Wechsel zu LCP-Tac vor allem bei Fast Metabolizern vermindert werden.⁴ Ähnlich positive Ergebnisse wurden auch unter Immunsuppression mit Everolimus, sowie nach Lebertransplantation mit anschließender LPC-Tac-Therapie berichtet.^1,6

Abkürzungen:

 

• CNI-Nephrotoxizität: Calcineurininhibitor-assoziierte Nephrotoxizität
• eGFR: geschätzte glomuläre Filtrationsrate
• EMA: European Medicines Agency
• PR-Tac: Prolonged-release Tac
• IR-Tac: Immediate-release Tac
• LCP-Tac: Life cycle pharma Tac
• mTOR: Ziel des Rapamycins im Säugetier
• Tac: Tacrolimus 

 

Hinweise:

 

* Prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie bei de novo nierentransplantierten Patient*innen (6 Monate Followup); Limitationen ergeben sich u. a. aus dem nicht-randomisierten Design und potenziellen Confoundern zwischen den Behandlungsgruppen.

** Retrospektive, nicht-randomisierte Analyse von 34 RTx-Patient*innen mit 36 Monaten Follow-up nach Umstellung von Tacrolimus auf Everolimus; Limitationen bestehen insbesondere in der geringen Fallzahl sowie potenziellen Selektions- und Confounding-Effekten. 

 

Referenzen

 

1. Thölking G et al. J Clin Med. 2020; 9(2): 328.
2. Thölking G et al. J Clin Med. 2019; 8(10):1586.
3. Thölking G et al. J Clin Med. 2025 Apr 8;14(8):2542.
4. Thölking G et al. J Clin Med. 2022; 11(5): 1290.
5. European Medicines Agency (EMA), Envarsus (Tacrolimus). https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/envarsus (zuletzt abgerufen 16.04.2026).
6. von Einsiedel J et al. J Clin Med. 2020; 9(6): 1654.
7. Fernandez Rivera C et al. Clin Transplant. 2022; 36(3): e14550.
8. Thölking et al. Interim Analysis of the Protection of Renal Function after Conversion of fast IR-TAc Metabolizers to Envarsus study (The Protect RENvasus Study), ESOT poster presentation PP-400, ESOT Congress London 2025.
9. Saran U et al. Clin Sci (Lond). 2015; 129(10): 895-914.

 

Bildquellen:

• Headerbild: iStock.com/sorbetto
• Abbildung 1 und 2: Chiesi 

 

Envarsus^®: Fachinformation, Pflichttext