*durch MeltDose^®-Technologie

Die orale Bioverfügbarkeit von Tacrolimus (Tac), welches zur Prophylaxe und Behandlung von Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantation zum Einsatz kommt, ist relativ niedrig. Mithilfe der MeltDose^®-Technologie wurde das Retard-Präparat Envarsus^® entwickelt, das im Vergleich zu herkömmlichen Tac-Präparaten über eine höhere Bioverfügbarkeit und ein pharmakokinetisches Profil mit niedrigeren Spitzenspiegeln verfügt.^3,**

Mit Hilfe der innovativen MeltDose^®-Technologie, die beim Retard-Präparat Envarsus^® zum Einsatz kommt, wird die Partikelgröße des Wirkstoffs Tacrolimus auf bis zu Einzelmolekülgröße reduziert, so dass Mischkristalle entstehen.^1,2 Die verbesserte Galenik erhöht die Löslichkeit und somit die orale Bioverfügbarkeit.² Im Vergleich zu herkömmlichen Tac-Formulierungen verfügt Envarsus^® über eine höhere Bioverfügbarkeit und ein insgesamt stabiles, flacheres PK-Profil mit niedrigeren Spitzenspiegeln. Zudem weist diese Formulierung eine geringere Fluktuation des Wirkstoffs über 24 Stunden auf und muss nur 1x täglich am Morgen eingenommen werden.^1,3

Die offene prospektive ASTCOFF-Studie, die Envarsus^® mit Prograf^® und Advagraf^® verglich, zeigte unter Envarsus^®-Therapie:³

• Niedrigere Spitzenspiegel (C_max): 17 % niedrigerer C_max bei Envarsus^® vs. Advagraf^® und Prograf^®
• Geringere Fluktuation des Wirkstoffspiegels (interday peak-through fluctuations): 29 % weniger für Envarsus^® vs. Prograf^® und 35 % weniger für Envarsus^® vs. Advagraf^®
• Dosiseinsparung von 30 % bzw. 36 % gegenüber Prograf^® bzw. Advagraf^®
• Verlängerte Zeit bis zum Erreichen des Spitzenspiegels (tmax): Envarsus^® 5,9 h; Prograf^® 1,9 h; 1,5 Advagraf^®

Weitere mögliche Vorteile von Envarsus^®

Besonders Patienten, die sensitiv für die Pharmakokinetik von Tacrolimus sind, können von der veränderten Galenik und einer Umstellung auf Envarsus^® profitieren. Hierzu zählen beispielsweise Patient*innen mit Spitzenspiegel bedingten Nebenwirkungen sowie ältere Patient*innen über 65 Jahre.^4,5,6

So können Tacrolimus-induzierte neurotoxische Symptome, wie zum Beispiel Tremor, durch die Umstellung auf Envarsus^® verbessert werden.^4,5 In der offenen, prospektiven, multizentrischen Phase-3b-Studie STRATO wurden stabile Nierentransplantierte, die unter einer bestehenden Therapie mit Prograf^® einen klinischen relevanten Tremor aufwiesen, auf Envarsus^® umgestellt.^4,° Sieben Tage nach Konversion nahmen 78,9 % der Patient:innen z. B. eine statistisch signifikante Reduktion ihres Tremors und einen deutlichen Gewinn an Lebensqualität wahr (p < 0,0005).⁴ Für andere Kollektive (z. B. Lebertransplantierte) wurden hingegen abweichende Ergebnisse publiziert.⁷ In einer kontrollierten Studie wurde zudem gezeigt, dass die Umstellung einen positiven Einfluss auf die Nierenfunktion haben könnte: In der 12-monatigen Untersuchung bei Lebertransplantierten, in der Patient*innen von Tacrolimus in Standardfreisetzung auf Envarsus^® umgestellt wurden, zeigte sich, dass die Konversion mit einer Verbesserung pharmakokinetischer Parameter und einer positiven Entwicklung der Nierenfunktion assoziert war.^8,# Auch neuere Daten weisen auf potenzielle renale Vorteile einer Umstellung hin. In einer retrospektiven Single-Center-Analyse bei 170 Lebertransplantierten (≥3 Monate post LTx) wurde nach Umstellung von Tacrolimus in Standardfreisetzung auf Envarsus^® über 24 Monate eine Verbesserung der geschätzen glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beobachtet.⁹ In der retrospektiven, multizentrischen Protect RENvarsus-Studie mit 300 NTx-Patient*innen deuten Interimsergebnisse darauf hin, dass die Konversion von schnell freisetzendem Tacrolimus auf Envarsus^® bei sogenannten schnellen IR-Tac-Metabolisierern mit einer langfristigen Stabilisierung bzw. Verbesserung der Nierenfunktion über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren assoziiert sein könnte.¹⁰

Zudem konnten Bunnapradist et al. zeigen, dass es bei älteren Patient*innen unter Envarsus^®-Therapie im Vergleich zu Prograf^® seltener zu einem Therapieversagen kam.^6,$ Auch hier könnte sich die Umstellung auf Envarsus^® lohnen. Darüber hinaus könnten Patienten unter Envarsus^®-Therapie weniger anfällig für Medikamenten-Wechselwirkungen mit CYP3A-Inhibitoren sein.¹²

** Envarsus^® vs. Advagraf^® und Prograf^®3

° STRATO: Offene, prospektive, multizentrische Phase-3b-Studie bei stabilen NTx-Patient:innen unter Tacrolimus-IR (Prograf^®) mit klinisch relevantem Tremor; Umstellung auf LCPT; mITT n = 38; Tremorbewertung mittels FTM-Skala, Akzelerometrie, QUEST; Nachbeobachtung 7 Tage post-Konversion.⁴

# Kontrollierte Interventionsstudie bei LTx-Patient:innen; Umstellung von Tacrolimus in Standardfreisetzung auf LCPT (Envarsus^®) mit 12-monatiger Nachbeobachtung; Vergleich mit einer Kontrollgruppe unter unveränderter Standardtherapie; primäre Parameter u. a. C/D-Ratio und eGFR.⁸

$ Gepoolte Analyse zweier randomisierter, kontrollierter Phase-3-Studien bei Nierentransplantierten (KTR; n = 861; LCPT n = 428, Tacrolimus BID n = 433; 38 % stabile, 62 % de novo KTR); 12-Monats-Follow-up; primärer Endpunkt „Therapieversagen“ (Tod, Transplantatverlust, biopsiegesicherte akute Abstoßung oder Verlust im Follow-up).⁶

1. Fachinformation Envarsus^®, aktueller Stand.
2. Grinyó JM & Petruzelli S, Expert Rev Clin Immunol. 2014;10(12):1567-1579.
3. Tremblay S et al., Am J Transplant. 2017;17(2):432-442.
4. Langone A et al., Clin Transplant. 2015;29(9): 796-805.
5. Sánchez Fructuoso A et al., Clin Transplant. 2020;34(1):e13767.
6. Bunnapradist S et al., Am J Transplant. 2013;13(3):760-769.
7. Mulder MB et al. Transpl Int. 2025;38:14189.
8. Von Einsiedel J et al., J. Clin. Med. 2020;9(6):1654.
9. Brol et al., ESOT 2025, Poster PP-337.
10. Thölking et al., ESOT 2025, Poster PP-400.
11. Huppertz A et al., Clin Pharmacol Ther. 2019.

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