Die Gabe von Calcineurin-Inhibitoren stellt einen Balanceakt dar: Einerseits muss der Tacrolimus-Blutspiegel ausreichend hoch sein, um eine adäquate Immunsuppression zu gewährleisten.¹ Andererseits steigt mit zunehmender Calcineurin-Inhibitor-Konzentration das Risiko einer Nephrotoxizität.¹ Um die Tacrolimus-Dosis individuell anpassen zu können, ist es daher entscheidend, die tatsächliche Bioverfügbarkeit des Präparats zu kennen.

 

Ein geeignetes Maß zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Tacrolimus-Präparaten ist die Konzentration/Dosis-Ratio (C/D-Ratio).^2,3 Eine stabile C/D-Ratio steht dabei für konstante Wirkstoffspiegel und kann dabei helfen, toxische Spitzenspiegel zu vermeiden.³

In einer retrospektiven Single-Center-Studie untersuchten Brol et al. 170 Patient*innen nach Lebertransplantation über einen Zeitraum von 24 Monaten. Ziel war es, zu evaluieren, inwieweit sich ein Wechsel von Standard Release Tacrolimus (SR-Tac) auf Life Cycle Pharma Tacrolimus (LCP-Tac) auf die Nierenfunktion auswirkt. Zudem wurde die Entwicklung der C/D-Ratio unter beiden Präparaten im Studienverlauf beobachtet.

 

Eingeschlossen wurden stabile Patient*innen, deren Lebertransplantation mindestens drei Monate zurück lag und die eine Tacrolimus-basierte Immunsuppression erhielten. Voraussetzung war zudem das Vorliegen von Daten zu Tacrolimus-Blutspiegeln und zur geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) vor der Umstellung. Im Verlauf der Studie wurden 64 Patient*innen unter LCP-Tac und 107 Patient*innen unter SR-Tac Immunsuppression beobachtet.

 

Primäre Endpunkte der Studie waren die C/D-Ratio und die eGFR nach dem Wechsel auf LCP-Tac sowie deren Verlauf über den Studienzeitraum (3-24 Monate, Endpunktbestimmung alle 3 Monate). Als wichtiger sekundärer Endpunkt wurde die Veränderung dieser Parameter über den 24-monatigen Beobachtungszeitraum im Vergleich zu den letzten verfügbaren Werten vor Umstellung auf LCP-Tac untersucht. In weiteren Auswertungen werden die Inzidenz der chronischen Abstoßungen sowie Transplantationsversagen anhand erhobener Laborparameter untersucht.

Zu Beginn zeigten beide Gruppen eine ähnliche Verteilung der Stadien chronischer Nierenerkrankungen (CKD). Während die durchschnittliche eGFR in beiden Gruppen vor der Umstellung vergleichbar war, zeigte sich in der LCP-Tac-Gruppe bereits drei Monate nach dem Wechsel eine anhaltende Verbesserung der eGFR im Vergleich zur Baseline und zur Zeit vor der Umstellung. Über den gesamten Studienverlauf blieb die eGFR-Slope für Patient*innen unter LCP-Tac signifikant höher (Abb. 1). 

Besonders interessant waren die Ergebnisse der Subgruppe bei Patient*innen mit komorbidem Diabetes: Unter SR-Tac wiesen diese eine tendenziell niedrigere und stetig abnehmende eGFR auf als Patient*innen ohne Diabetes. In der LCP-Tac-Gruppe hingegen zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der eGFR zwischen Patient*innen mit oder ohne Diabetes sowie zwischen Baseline und Ende der Beobachtungsperiode (Abb. 2).

Im Verlauf der Studie zeigte LCP-Tac eine stabile und überwiegend signifikant höhere C/D-Ratio als SR-Tac – und das trotz niedrigerer Dosierung (p < 0.05). Dies spricht für eine hohe Bioverfügbarkeit von LCP-Tac, auch bei geringeren Dosen, was wiederum zu einer reduzierten Nephrotoxizität beitragen kann (Abb. 3).

Die Ergebnisse der Studie liefern Hinweise darauf, dass ein Wechsel auf LCP-Tac die Nierenfunktion nach Lebertransplantation positiv beeinflussen kann – insbesondere bei Patient*innen mit Diabetes. Darüber hinaus deutet die stabile und höhere C/D-Ratio auf einen pharmakokinetischen Vorteil von LCP-Tac gegenüber SR-Tac hin, der potenziell zu einer geringeren Toxizität beitragen kann.

Envarsus^®: Fachinformation und Pflichttext

1. Farouk SS, Rein JL. Adv Chronic Kidney Dis. 2020 ;27(1):56-66.
2. Thölking G et al. PLoS One. 2014 23;9(10):e111128.
3. Thölking G et al. J Clin Med. 2019 2;8(10):1586.
4. Brol MJ, et al. Conversion from standard-release to prolonged-release tacrolimus mitigates calcineurin-induced nephrotoxicity in patients after liver transplantation. J Hepatol. 2025;82(Suppl 1):S388-S389.

 

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