ESOT 2023: Biomarker dd-cfDNA: Mehrwert bei Diagnose und Behandlung einer Abstoßung nach Nierentransplantation

Direkt nach einer Nierentransplantation zirkulieren aufgrund des Ischämie-Reperfusionsschadens kurzfristig höhere Mengen an zellfreier DNA im Blut. Daher wurde zellfreie Spender-DNA (dd-cfDNA) bisher erst ab 14 Tage nach Transplantation als Marker für eine Abstoßung verwendet. Auf dem ESOT 2023 wurden nun verschiedene Studien vorgestellt, die sowohl einen kurz- als auch längerfristigen Mehrwert dieses nichtinvasiven Markers zeigen.

Frühe dd-cfDNA-Messung

Untersuchungen ergaben, dass der dd-cfDNA-Spiegel 1 und 7 Tage nach einer Nierentransplantation mit kurzfristigen Outcomes wie der verzögerten Transplantatfunktion (DGF) und Dialysepflichtigkeit korreliert.¹ Zusätzlich waren die Werte prädiktiv für mittel- und langfristige Outcomes wie 6-Monats-eGFR, de novo Donor-spezifische Antikörper (DSA) und 7-Jahres-Transplantatüberleben.¹ Die Zwischenergebnisse einer prospektiven Langzeitstudie fanden hingegen keine Assoziation der dd-cfDNA-Werte < 14 Tage mit dem Abstoßungsgeschehen.²

Dd-cfDNA zur Detektion einer Abstoßung

Besonders nach pädiatrischer Nierentransplantation wäre ein nicht-invasiver Biomarker für eine subklinische Transplantatabstoßung wünschenswert. Eine retrospektive Studie zeigte nun, dass dd-cfDNA geeignet sein könnte, hier eine Biopsie zu ersetzen bzw. dazu beitragen kann, die Indikation für eine Biopsie zu stellen.³

Eine andere Studie validierte dd-cfDNA als unabhängigen Biomarker für akute Transplantatabstoßung in zwei weiteren Kohorten.⁴ Neben der Messung von dd-cfDNA allein erlaubten die Messung in Kombination mit konventionellen Markern eine bessere Vorhersage einer Abstoßung.⁴

Steuerung der Abstoßungstherapie mit Hilfe von dd-cfDNA

Die Messung von dd-cfDNA scheint darüber hinaus geeignet zu sein, eine Abstoßung trotz guter eGFR zu erkennen sowie ein Ansprechen auf die Therapie und die voraussichtliche Therapiedauer zu erfassen.⁵ Eine kleine Studie schließlich fand klinische Hinweise dafür, dass ein dd-cfDNA-Monitoring bei Patient*innen mit de novo DSA eine frühzeitigere Diagnose einer antikörpervermittelten Abstoßung (3,6 ± 3,0 vs. 14,1 ± 1,9 Monaten) und damit einen früheren Therapiebeginn ermöglicht.⁶

Referenzen

Cucchiari D. et al. Evolution of dd-dfDNA during the First Week after Surgery Predicts Medium to Long-term Renal Outcomes. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract FG3_1.
Pagliazzi A. et al. Impact of Donor-derived Cell-free DNA Assessment in Monitoring Kidney Transplant Recipients: Interim Report of a Prospective Longitudinal Study. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract LBOS2_1 2.
Hogan J. et al. Donor-derived Cell-free DNA (dd-cfDNA) as a Non-invasive Biomarker of Kidney Allograft Rejection in Pediatric Kidney Transplantation. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract MPS6_1.
Ursule-Dufait C. et al. Mulitidimensional Risk Assessment of Kidney Allograft Rejection Using Donor Derived Cell-free DNA. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract OS11_2.
Benning L. et al. Assessment of Donor-derived Cell-Free DNA (dd-cfDNA) in Kidney Transplant Recipients with Indication Biopsy. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract OS11_1.
Osmanodja B. et al. Longitudinal dd-cfDNA Monitoring Reduces Time to ABMR Diagnosis in dnDSA Positive Kidney Transplant Recipients: a Diagnostic Randomized Clinical Trial. ESOT 2023; 17. -20.09.2023; Athen; Abstract LOS1_3.

Erfahren Sie hier mehr zu Envarsus^®.

Pflichttext