BKV gehören zur Familie der Polyoma­viridae und enthalten eine doppel­strängige, zirkuläre DNA.¹ Sie werden an Hand von Unter­schieden innerhalb des Struktur­proteins VP1, oder der Gensequenz in 12 Sub­gruppen eingeteilt.¹ Wissen­schaftler*innen vermuten, dass sich das Virus zeit­gleich mit dem Menschen entwickelt hat, denn es kann bei einem Groß­teil der Mensch­heit nach­gewiesen werden, wobei die Morbidität bei Gesunden gering ausfällt.¹ Beispiels­weise kommt das Virus bereits bei etwa 65 bis > 90 % der 5- bis 10‑Jährigen vor.¹ Im Regelfall verläuft eine BKV-Infektion asymptomatisch oder mit nur milden, unspezifischen Symptomen.¹ Nach der Primär­infektion verbleiben die Viren in der Niere, in Leukozyten im peripheren Blut und mutmaßlich im Gehirn.¹

Nach der Primär­infektion können BKV durch eine Organ­transplantation reaktiviert werden.¹ Die Reaktivierung von BKV manifestiert sich bei:¹

 

• 30–40 % als Virurie (massive Vorkommen von Viren im Urin)
• 10–20 % als Virämie (massive Vorkommen von Viren im Blut)
• 1–10 % als BKV-assoziierte Nephropathie

 

Bei bis zu 38 % der Patient*innen mit BKV-assoziierter Nephro­pathie kommt es zur Transplantat­abstoßung.¹ Dabei war bei etwa der Hälfte der Fälle eine Reduktion der Immun­suppression zur Therapie der Nephro­pathie Auslöser.¹

Es gibt verschiedene Faktoren, welche die Wahr­scheinlich­keit für eine BKV-assoziierte Nephro­pathie beeinflussen.^1,2 Diese können Virus-, Spender*innen- oder Empfänger*innen­bezogen sein oder im Zusammenhang mit dem Transplantat stehen (siehe Tabelle 1).^1,2

Der wichtigste Risiko­faktor ist die Wahl der Immun­suppression, denn einige Immun­suppressiva scheinen das Risiko für eine BKV-Reaktivierung stark zu erhöhen bzw. zu verringern (siehe Tabelle 2).¹ Andere haben keinen Einfluss:¹

Eine BKV-Reaktivierung kann vor der Entstehung einer BKV-assoziierten Nephro­pathie ermittelt werden.¹ Denn vor Entstehung einer BKV-assoziierten Nephro­pathie führt die erhöhte BKV-Replikation zunächst zu einer Virurie sowie Viremie.¹ Im Median geht eine Virurie einer Viremie 4 Wochen und eine Viremie einer BKV-assoziierten Nephro­pathie 8 Wochen voraus.¹ Daher wird empfohlen, die BKV-Last in Urin oder Blut aller Nieren­transplantations­patient*innen zu überwachen.^1,2 Am häufigsten wird hierzu eine Real-Time Polymerase­kettenreaktion (RT-PCR) durchgeführt.¹ Wird eine erhöhte Virus­last in Blut oder Urin festgestellt und eine Reduktion der Immun­suppression frühzeitig eingeleitet, kann eine BKV-assoziierte Nephro­pathie verhindert und das Überleben der Patient*innen verbessert werden.¹

Wird eine BKV-assoziierte Nephro­pathie festgestellt, wird in der Regel eine Reduktion der Immun­suppression eingeleitet.^1,2 Seltener wird das Immun­suppressions­regime zu einem mTOR-Inhibitor gewechselt.¹ Die Immun­suppression sollte für jede*n Erkrankte*n individuell angepasst werden, je nach immunologischem Risiko und Überwachung.¹

Es gibt bisher nur wenige Daten darüber, ob eine Immun­suppression nach Abklingen einer BKV-Infektion wieder erhöht werden kann, ohne dass unerwünschte Neben­wirkungen auftreten^.1 Eine Retransplantation ist bei Patient*innen mit BKV-assoziierten Nephro­pathie nach Transplantat­abstoßung jedoch möglich.¹

 

Bisher gibt es keine BKV-gerichtete Therapie, vorrangig aus den zwei folgenden Gründen:

Es fehlen

1. Zell- oder Tier­modelle, deren Ergebnisse sich auf den Menschen über­tragen lassen
2. konventionelle enzymatische Therapie­ziele wie Protease- oder Integrase-Aktivität

BKV-Infektionen können zu einer BKV-assoziierten Nephro­pathie führen, welche eine Transplantat­abstoßung begünstigt.¹ Eine Überwachung der BKV-Last in Urin oder Blut sowie früh­zeitige Diagnose und Therapie­start sind für ein verbessertes Prognose wichtig.^1,2 Die Reduktion der Immun­suppression wird standard­mäßig eingesetzt, kann jedoch zur Transplantat­abstoßung führen.^1,2 Auch ein Wechsel des Immun­suppressions­regimes ist mit Risiken verbunden.¹ Daher ist es wichtig weiterhin BKV-gerichtete Therapien zu erforschen.¹

BKV: BK-Virus
NCCR: noncoding Control Region
HLA: Humane Leukozyten-Antigene
mTOR: mammalian Target of Rapamycin
RTPCR: Real-Time Polymerasekettenreaktion

1. Cohen-Bucay A et al. Kidney Med. 2020; 2(6): 771–786.
2. Funahashi Y et al. Pathogens. 2021; 10(2): 150.

Erfahren Sie hier mehr zu Envarsus^®. 

 

Pflichttext