3D-Illustration mehrerer roter Viruszellen auf hellgrauem Hintergrund.

Torque-Teno-Virus: Durch Virusquantifizierung zu einer besseren Steuerung der Immunsuppression?

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Nach einer Organtransplantation ist die Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten entscheidend für den langfristigen Erhalt des Organs. Allerdings ist es allein nur durch die Bestimmung des Blut-Tacrolimus-Spiegels sehr schwer abzuschätzen, ob eventuell eine unzureichende oder übermäßige Immunsuppression erzielt wird. Ein potenzieller Marker zur besseren Steuerung der immunsuppressiven Therapie von Patient*innen nach einer Organtransplantation könnte die Quantifizierung des Torque-Teno-Virus (TTV) im peripheren Blut sein.1

Was ist das Torque-Teno-Virus?

Bei TTV handelt es sich um ein kleines, unbehülltes DNA-Virus aus der Gattung der Alphatorqueviren.2,3 Es ist in einer Vielzahl von Säugetieren verbreitet und bei rund 90 % aller gesunden Personen nachweisbar, ohne jedoch eine spezifische Krankheit auszulösen.4-9 Trotz einer hohen Replikationsrate bleiben die Plasmalevel von TTV bei gesunden, immunkompetenten Personen stabil.10 Ist das Immunsystem jedoch geschwächt, steigen die Plasmalevel an.1

Was macht TTV zu einem potenziellen Marker zur Überwachung des Immunstatus?

Die Prävalenz von TTV bei immunkompromittierten Patient*innen liegt bei nahezu 100 %.9 Hinzu kommt, dass das Virus durch konventionelle antivirale Therapien, wie sie nach einer Transplantation verabreicht werden, selbst nicht beeinträchtigt wird.9

 

Da die Plasmalevel von TTV unter anderem in direktem Zusammenhang mit der Konzentration und der Art der Immunsuppressiva stehen, lassen sich indirekt Rückschlüsse auf den Immunstatus der Patient*innen ziehen.9 So sprechen geringe TTV-Level im Blutplasma für eine zu hohe Dosierung der immunsuppressiven Therapie. In diesem Fall können unerwünschte Nebenwirkungen wie zum Beispiel Neuro- und Nephrotoxizität vermehrt auftreten. Eine hohe Anzahl der Viren im Blut weist hingegen auf eine zu geringe Dosis der immunsuppressiven Behandlung hin und könnte mit einer Abstoßungsreaktion einhergehen.1 Nachweisen lässt sich TTV ohne großen diagnostischen Aufwand molekularbiologisch mittels einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR).1

Wie ist der aktuelle Forschungsstand?

TTV als möglicher Marker zur Überwachung der immunsuppressiven Therapie bei Patient*innen nach Organtransplantation ist Gegenstand intensiver Forschung, und es gibt erste vielversprechende Ergebnisse. Allerdings wurde die TTV-Belastung nach Transplantation bisher noch nicht in einem interventionellen Umfeld getestet.1 Derzeit laufen zwei multinationale, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudien, die zum Ziel haben, die Sicherheit und Wirksamkeit der TTV-gesteuerten Immunsuppression bei Patient*innen nach Nieren- bzw. Lungentransplantation zu untersuchen.11,12

Referenzen

  1. Jaksch P et al. Integrated Immunologic Monitoring in Solid Organ Transplantation: The Road Toward Torque Teno Virus-guided Immunosuppression. Transplantation. 2022;106(10):1940–1951.
  2. Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K, et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun. 1997;241:92–97.
  3. Varsani A, Opriessnig T, Celer V, et al. Taxonomic update for mammalian
 anelloviruses (family Anelloviridae). Arch Virol. 2021;166:2943–2953.
  4. Okamoto H, Takahashi M, Nishizawa T, et al. Genomic characterization of TT viruses (TTVs) in pigs, cats and dogs and their relatedness with species-specific TTVs in primates and tupaias. J Gen Virol.
2002;83:1291–1297.
  5. Spandole S, Cimponeriu D, Berca LM, et al. Human anelloviruses: an update of molecular, epidemiological and clinical aspects. Arch Virol. 2015;160:893–908.
  6. Maggi F, Bendinelli M. Human anelloviruses and the central nervous system. Rev Med Virol. 2010;20:392–407.
  7. Hsiao KL, Wang LY, Lin CL, et al. New phylogenetic groups of
 torque teno virus identified in Eastern Taiwan indigenes. PLoS One.
2016;11:e0149901.
  8. Vasilyev EV, Trofimov DY, Tonevitsky AG, et al. Torque teno virus (TTV) distribution in healthy Russian population. Virol J. 2009;6:134.
  9. Brajao de Oliveira K. Torque teno virus: a ubiquitous virus. Rev Bras Hematol Hemoter. 2015;37:357–358.
  10. Focosi D, Antonelli G, Pistello M, et al. Torquetenovirus: the human virome from bench to bedside. Clin Microbiol Infect. 2016;22:589–593.
  11. Freer G, Maggi F, Pifferi M, et al. The virome and its major component,
anellovirus, a convoluted system molding human immune defenses and possibly affecting the development of asthma and respiratory diseases in childhood. Front Microbiol. 2018;9:686.
  12. Haupenthal F et al. A multicentre, patient- and assessor-blinded, non-inferiority, randomised and controlled phase II trial to compare standard and torque teno virus-guided immunosuppression in kidney transplant recipients in the first year after transplantation: TTVguideIT. Trials. 2023;24(1):213.
  13. Gottlieb J et al. Viral load-guided immunosuppression after lung transplantation (VIGILung)-study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021;22(1):48.

 

Bildquelle: iStock.com/anusorn nakdee

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