Einnahme von Tacrolimus mit Grapefruitsaft

Medikamente und Grapefruitsaft sollen in der Regel nicht gemeinsam eingenommen werden, weil es zu einer CYP3A-vermittelten Wechselwirkung kommen kann.

Dieses Enzym spielt eine zentrale Rolle beim Abbau vieler Arzneistoffe, darunter auch Tacrolimus, und ist vor allem im proximalen Dünndarm stark vertreten.¹ Wird CYP3A durch den Grapefruitsaft gehemmt, können Wirkstoffspiegel im Blut ansteigen.¹ Eine solche Interaktion ist auch für Tacrolimus mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR-T) bekannt.² Aber wie wirkt sich der Saft auf ein Tacrolimus-Präparat aus, dessen Wirkstoff erst später freigesetzt wird, sogenanntes LCPT (Envarsus^®)? Das untersuchten Wissenschaftler*innen in einer prospektiven cross-over-Studie an 8 erwachsenen Nierentransplantationspatient*innen, die mindestens 3 Monate nach der Transplantation eine stabile LCPT-Dosis erhielten.²

Doch weshalb könnte die Formulierung von Tacrolimus überhaupt eine Rolle spielen, wenn der CYP3A4-vermittelte Abbau den Wirkstoff selbst betrifft und eigentlich weniger durch die Formulierung beeinflusst sein sollte? LCPT beruht auf der sogenannten MeltDose^®-Technologie und wird aufgrund seiner besonderen Galenik im Vergleich zu anderen Tacrolimus-Präparaten vorwiegend im distalen Dünndarm und Kolon resorbiert.³ Weil CYP3A dort nur in geringerem Maße vertreten ist, gingen die Wissenschaftler*innen davon aus, dass Grapefruitsaft die Pharmakokinetik von LCPT im Vergleich zu IR-T weniger stark beeinflusst.

Tacrolimus mit Saft – Die Studie

Für die Überprüfung dieser Hypothese erhielten die Patient*innen ihre LCPT-Dosis entweder mit Wasser oder mit Grapefruit-Saft.¹ Als Positivkontrolle diente eine Einzeldosis Midazolam (3 mg) - ein Arzneistoff, der häufig zur Überprüfung CYP3A4-vermittelten Wechselwirkungen verwendet wird. Um Schwankungen aufgrund der Nahrungsaufnahme zu vermeiden, wurden allen Teilnehmer*innen die gleichen fettarmen Mahlzeiten verabreicht. Blutproben wurden vor und nach der Einnahme nach 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 oder 12 und 24 Stunden entnommen.²

Es zeigt sich, dass die Pharmakokinetik von LCPT durch Grapefruitsaft nicht signifikant beeinflusst wird.² So gab es weder signifikante Unterschiede bei der mittleren Tacrolimus-AUC bei Einnahme mit Saft im Vergleich zu Wasser ((366 ± 98 vs. 319 ± 48 ng*h/mL, p < 0,05 Wilcoxon-signed rank Test), noch unterschieden sich die mittleren Tacrolimus-Spitzenspiegel (C_max) signifikant voneinander (21 ± 4 vs. 25 ± 7 ng/mL, p = 0,15).²

Nach Meinung der Wissenschaftler*innen können diese Ergebnisse als Modell für andere CYP3A-Substrate dienen, von denen eine Interaktion mit Tacrolimus bekannt ist. So untersuchten Gümüs et al. in einer randomisierten cross-over-Studie die Wechselwirkungen von Tacrolimus und Johanniskraut, einem bekannten CYP3A- und P-Glykoprotein-Induktor.⁴ Dabei zeigte sich, dass Johanniskraut die Tacrolimus-Exposition sowohl von IR-T als auch von LCPT in vergleichbarem Ausmaß reduzierte, ohne signifikanten Unterschied zwischen den Formulierungen.⁴ Im Gegensatz zur CYP3A-Inhibition durch Grapefruitsaft scheint die CYP3A-Induktion durch Johanniskraut damit unabhängig von der Formulierung zu sein.⁴