BKV gehören zur Familie der Polyomaviridae und enthalten eine doppelsträngige, zirkuläre DNA.¹ Sie werden anhand von Unterschieden innerhalb des Strukturproteins VP1, oder deren Gensequenz in 12 Subgruppen eingeteilt.¹ Wissenschaftler*innen vermuten, dass sich das Virus zeitgleich mit dem Menschen entwickelt hat, denn es kann bei einem Großteil der Menschheit nachgewiesen werden, wobei die Morbidität bei Gesunden gering ausfällt.¹ Beispielsweise kommt das Virus bereits bei etwa 65 % bis >90 % der 5- bis 10-Jährigen vor.¹ Im Regelfall verläuft eine BKV-Infektion asymptomatisch oder mit nur milden, unspezifischen Symptomen.¹ Nach der Primärinfektion verbleiben die Viren in der Niere, in Leukozyten im peripheren Blut und mutmaßlich im Gehirn.¹

Nach der Primärinfektion können BKV durch eine Organtransplantation reaktiviert werden.¹ Die Reaktivierung von BKV manifestiert sich bei:¹
 

• 30–40 % als Virurie (massives Vorkommen von Viren im Urin)
• 10–20 % als Viremie (massives Vorkommen von Viren im Blut)
• 1–10 % als BKV-assoziierte Nephropathie

Bei bis zu 38 % der Patient*innen mit BKV-assoziierter Nephropathie kommt es zur Transplantatabstoßung.¹ Auslöser war dabei in etwa der Hälfte der Fälle eine Reduktion der Immunsuppression zur Therapie der Nephropathie.¹

Es gibt verschiedene Faktoren, welche die Wahrscheinlichkeit für eine BKV-assoziierte Nephropathie beeinflussen.^1,2 Diese können Virus-, Spender*innen- oder Empfänger*innen-bezogen sein oder im Zusammenhang mit dem Transplantat stehen (siehe Tabelle 1).^1,2

Tabelle 1 Risikofaktoren für eine BKV-assoziierte Nephropathie, sortiert nach ihrem Zusammenhang mit Virus, Transplantat, Empfänger*in oder Spender*in (Auszug). Modifiziert nach 1,2.

Der wichtigste Risikofaktor ist die Wahl der Immunsuppression, denn einige Immunsuppressiva scheinen das Risiko für eine BKV-Reaktivierung stark zu erhöhen bzw. zu verringern (siehe Tabelle 2).¹ Andere haben keinen Einfluss.¹

Tabelle 2 Einflussfaktoren der Immunsuppression auf die BKV-Reaktivierung bei Transplantationspatient*innen (Auszug). Modifiziert nach 1.

Eine BKV-Reaktivierung kann vor der Entstehung einer BKV-assoziierten Nephropathie ermittelt werden.¹ Denn vor Entstehung einer BKV-assoziierten Nephropathie führt die erhöhte BKV-Replikation zunächst zu einer Virurie sowie Viremie.¹ Im Median geht eine Virurie einer Viremie 4 Wochen und eine Viremie einer BKV-assoziierten Nephropathie 8 Wochen voraus.¹ Daher wird empfohlen, die BKV-Last in Urin oder Blut aller Nierentransplantationspatient*innen zu überwachen.^1,2 Am häufigsten wird hierzu eine Real-Time Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) durchgeführt.¹ Wird eine erhöhte Viruslast in Blut oder Urin festgestellt und eine Reduktion der Immunsuppression frühzeitig eingeleitet, kann eine BKV-assoziierte Nephropathie verhindert und das Überleben der Patient*innen verbessert werden.¹

Wird eine BKV-assoziierte Nephropathie festgestellt, wird in der Regel eine Reduktion der Immunsuppression eingeleitet.^1,2 Seltener wird das Immunsuppressionsregime zu einem mTOR-Inhibitor gewechselt.¹ Die Immunsuppression sollte für jede*n Erkrankte*n individuell angepasst werden, je nach immunologischem Risiko und Überwachung.¹

 

Es gibt bisher nur wenige Daten darüber, ob eine Immunsuppression nach Abklingen einer BKV-Infektion wieder erhöht werden kann, ohne dass unerwünschte Nebenwirkungen auftreten.¹ Eine Retransplantation ist bei Patient*innen mit BKV-assoziierter Nephropathie nach Transplantatabstoßung jedoch möglich.¹

 

Bisher gibt es keine zugelassene BKV-gerichtete Therapie. Erste zielgerichtete Ansätze werden jedoch klinisch untersucht: In einer randomisierten Phase-2-Studie reduzierte die virusspezifische T-Zell-Therapie Posoleucel die BK-Virämie stärker als Placebo und war gut verträglich.³ Aktuelle internationale Konsensus-Leitlinien empfehlen, solche experimentellen Therapien nur im Rahmen klinischer Studien einzusetzen.⁴

BKV-Infektionen können zu einer BKV-assoziierten Nephropathie führen, welche eine Transplantatabstoßung begünstigt.¹ Eine Überwachung der BKV-Last in Urin oder Blut sowie frühzeitige Diagnose und Therapiestart sind für eine verbesserte Prognose wichtig.^1,2 Die Reduktion der Immunsuppression wird standardmäßig eingesetzt, kann jedoch zur Transplantatabstoßung führen.^1,2 Auch ein Wechsel des Immunsuppressionsregimes ist mit Risiken verbunden.¹ Daher ist es wichtig, weiterhin BKV-gerichtete Therapien zu erforschen.¹

BKV: BK-Virus

NCCR: noncoding Control Region

HLA: Humane Leukozyten-Antigene

mTOR: mammalian Target of Rapamycin

RT-PCR: Real-Time Polymerasekettenreaktion

1. Cohen-Bucay A et al. Kidney Med. 2020; 2(6): 771–786.
2. Funahashi Y et al. Pathogens. 2021; 10(2): 150.
3. Chandraker A et al. J Am Soc Nephrol. 2024; 35(5): 618–629.
4. Kotton CN et al. Transplantation. 2024; 108(9): 1834–1866.

 

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